YSA 多肽（YS-2）介绍
一、基本信息
️英文名称：YSA (YSAYDDSVPMMS)，也被称为 ephrin - a2 - selective ysa - peptide
️中文名称：肝配蛋白 A2 受体靶向肽
️氨基酸序列：H₂N - Tyr - Ser - Ala - Tyr - Asp - Asp - Ser - Val - Pro - Met - Met - Ser - OH
️单字母序列：YSAYDDSVPMMS
️三字母序列：H₂N - Tyr - Ser - Ala - Tyr - Asp - Asp - Ser - Val - Pro - Met - Met - Ser - OH
️分子量：平均分子量为 1347.51
️分子式：C₅₉H₈₆N₁₂O₂₀S₂
️等电点：暂无明确信息
️CAS 号：532441 - 10 - 4
供应商：上海楚肽生物科技有限公司
二、结构信息
YSA 多肽由 12 个氨基酸组成，具有特定的氨基酸排列顺序（YSAYDDSVPMMS）。其分子结构赋予了它能够特异性结合肿瘤细胞表面 EphA2 受体的能力 ，这种特异性结合与多肽中氨基酸残基的种类、排列以及整个分子的空间构象密切相关，不过目前关于其详细的三维空间结构研究报道相对较少。
三、作用机理及研究进展
️作用机理
YSA 多肽能够特异性地与肿瘤细胞表面高度表达的 EphA2 受体结合。EphA2 受体属于酪氨酸激酶受体家族，在多种人类癌症（如乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胃癌等）细胞中呈现高表达状态 ，并在肿瘤的侵袭性增长和转移过程中发挥关键作用。当 YSA 多肽与 EphA2 受体结合后，主要通过两个方面发挥作用：一方面，激活 EphA2 及其下游的肿瘤抑制信号通路，其中包括对 PI3K/AKT 和 ERK 通路的抑制 ，从而抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移等恶性行为；另一方面，促进受体的内化，进一步干扰肿瘤细胞的相关生物学功能。
️研究进展
️纳米载体靶向递送：研究人员利用 YSA 多肽制作胶束、囊泡等纳米载体，实现主动靶向肿瘤靶点。例如，Dickerson 等将包裹针对 EGFR 基因的 siRNA 的纳米颗粒通过 N,N - 双丙烯酰胺与 YSA 相连制成结合物，研究发现该结合物能在 YSA 的介导下，将 EGFR siRNA 内吞进肺癌细胞，使 Eph2 阳性的 SK - OV - 3 细胞 EGFR 表达明显降低，且癌细胞对药物的敏感性增强，同时对正常组织损伤较小 。中南大学基础医学院马健教授团队设计了一种新型的纳米递送系统，将 mettl3 抑制剂 stm2457 和细胞穿透肽 tat 负载在纳米颗粒 plga 上，使用点击化学的方法将 ysa 多肽修饰到肿瘤细胞膜表面并包裹纳米颗粒，以达到靶向 epha2 的目的。这种纳米颗粒在胃癌组织中特异性富集，并通过降低关键癌基因 c - myc 和 brd4 抑制癌细胞增殖，同时在给药过程中，免疫检查点分子 pd - l1 的表达被抑制，联合抗 pd - 1 抗体，增强了抗肿瘤免疫效果。
️联合治疗策略：在肺癌治疗研究中，有团队制备了 YSA 肽锚定的多西他赛隐形脂质体，并与口服抗纤维化剂（替米沙坦）联合使用。研究表明，口服替米沙坦（5 mg/kg）2 天的原位肺癌异种移植（A549）荷瘤无胸腺裸鼠，其肿瘤组织对 YSA 锚定的多西他赛脂质体（YD PL）的摄取显著高于健康组织。联合治疗组的平均肺肿瘤重量比单纯使用多西他赛脂质体（DPL）和 YD PL 治疗组分别低 4.8 倍和 3.8 倍 。免疫组化和 western blot 分析显示，联合治疗组肺肿瘤样本中 EphA2 受体蛋白、增殖细胞核抗原（PCNA）、MMP - 9 和胶原蛋白 1a 水平显著降低（p < 0.05） ，而 E - 钙粘蛋白和 TIMP - 1 水平升高，证实了抗纤维化作用与增强的抗癌活性，说明主动靶向和细胞外基质重塑协同促进了 YD PL 在原位肺癌中的抗癌疗效 。
四、溶解保存
️溶解性：该多肽在体外可能溶解于 DMSO（在大多数情况下），若不溶，可尝试其他溶剂如 H₂O、乙醇或 DMF ，但需注意使用少量产品进行尝试，以避免样品损失。在体内实验中，对于一些低水溶性（如 < 1 mg/ml）的情况，可参考以下常见配方：
️注射配方：
配方 1：DMSO：Tween 80：生理盐水 = 10：5：85（即 100 μl DMSO 储备液→50 μl Tween 80→850 μl 生理盐水）
配方 2：DMSO：PEG 300：Tween 80：生理盐水 = 10：40：5：45（即 100 μl DMSO→400 μl PEG 300→50 μl Tween 80→450 μl 生理盐水）
配方 3：DMSO：玉米油 = 10：90（即 100 μl DMSO→900 μl 玉米油）等多种配方。
️口服配方：
配方 1：悬浮于 0.5% CMC Na（羧甲基纤维素钠）
配方 2：悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素等。
️保存条件：
️粉末状态：-20°C 可保存 3 年，4°C 可保存 2 年。
️溶解于溶剂中：-80°C 可保存 6 个月，-20°C 可保存 1 个月 。
五、相关多肽
️SP94：肝癌特异靶向肽，和 YSA 多肽类似，都可用于制作相关靶向载体，实现对特定肿瘤细胞的靶向作用 。
️R8 - SH：巯基修饰 PH 响应性细胞穿模肽 R8，在细胞穿膜以及药物递送等方面有独特作用，与 YSA 多肽在功能应用上有一定的互补性 。
️DSPE - PEG - TAT：磷脂 - 聚乙二醇 - 靶向穿膜肽，可用于构建靶向递送体系，和 YSA 多肽构建的靶向载体一样，都致力于提高药物递送效率和靶向性 。
六、相关文献
Patel K, Doddapaneni R, Sekar V, Chowdhury N, Singh M. Combination approach of YSA peptide anchored docetaxel stealth liposomes with oral antifibrotic agent for the treatment of lung cancer. Mol Pharm. 2016 Jun 6;13(6):2049 - 2058. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00187. PMID: 27070720; PMCID: PMC5730456.
Li Z, Zhang X, Liu C, Wu YG, Wen Y, Zheng R, Chen X, Tian JR, Peng Q, Zheng X, Wang J, Yan Q, Wei LY, Ma J. Engineering a nano - drug delivery system to regulate m6A modification and enhance immunotherapy in gastric cancer. Acta Biomater. 2024 Dec 15;112:278 - 291. doi: 10.1016/j.actbio.2024.11.036. Epub 2024 Nov 15. PMID: 37990923.
所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。
