JMV 449;139026 - 66 - 7;KKPYIL

JMV 449 多肽介绍

一、基本信息

️英文名称：JMV 449

️中文名称：N2-((2S)-2,6 - 二氨基己基)-L - 赖氨酰 - L - 脯氨酰 - L - 酪氨酰 - L - 异亮氨酰 - L - 亮氨酸

️氨基酸序列：Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu（其中 Lys-1 与 Lys-2 之间的肽键被 ψ(CH₂ - NH) 替代）

️单字母序列：KKPYIL

️三字母序列：Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu

️分子量：746.98004 g/mol

️分子式：C₃₈H₆₆N₈O₇

️等电点：暂无明确公开数据

供应商：上海楚肽生物科技有限公司

二、结构信息

JMV 449 是一种假肽类似物，其结构特点在于 Lys-1 与 Lys-2 之间的正常肽键被 ψ(CH₂ - NH) 所替代。这种结构上的修饰赋予了该多肽独特的性质。与传统的肽键相比，ψ(CH₂ - NH) 结构增强了多肽的代谢稳定性，使其在体内能够抵抗蛋白酶的降解，从而延长其作用时间。从空间构象上看，这种结构变化可能会影响多肽与受体结合的模式，进而影响其生物活性。其分子中包含多个可旋转键（Rotatable Bond Count 为 25），这使得分子在一定程度上具有柔性，能够通过调整自身构象更好地与靶受体相互作用 。同时，分子具有特定的拓扑极性表面积（Topological Polar Surface Area 为 255），这对于其在溶液中的溶解性以及与其他分子的相互作用，如与细胞膜的相互作用等，都具有重要意义。

三、作用机理及研究进展

️作用机理

️神经降压素受体激动作用：JMV 449 是一种强效的神经降压素受体激动剂。它能够与神经降压素受体特异性结合，激活下游信号通路。在体外实验中，它对（¹²⁵I）- 神经降压素（NT）与新生小鼠脑结合的抑制作用的 IC₅₀值为 0.15 nM，在豚鼠回肠收缩实验中，其 EC₅₀值为 1.9 nM 。通过与神经降压素受体结合，JMV 449 可能调节细胞内的多种信号转导过程，如影响第二信使的产生、蛋白激酶的激活等，进而对神经系统的功能产生影响。

️对其他受体的作用：除了对神经降压素受体的作用外，JMV 449 还显示出对多种其他受体的活性。例如，它对人 CCR3 受体具有高选择性，其对人 CCR3 受体的 IC₅₀值为 0.58 nM，而对小鼠 CCR3 受体的 IC₅₀值为 460 nM 。在与人类生长抑素受体亚型的作用中，它对人类 sst4 的选择性比其他人类 sst 受体亚型高 > 400 倍 。此外，在人 mGlu1 受体处，它能抑制谷氨酸诱导的 Ca²⁺响应，IC₅₀值为 0.55 nM 。这些作用表明 JMV 449 可以通过与多种受体相互作用，在不同的生理和病理过程中发挥调节作用。

️炎症相关作用机制：在炎症相关研究中发现，JMV 449 可以通过抑制 IκB 磷酸化来防止 NF-κB 活化和 TNF 表达，从而在体内产生抗炎作用 。NF-κB 是一种关键的转录因子，在炎症反应中起着核心调控作用，它的活化会导致一系列炎症因子的表达上调。JMV 449 通过阻断这一信号通路，抑制炎症反应的发生和发展。

️研究进展

️神经系统相关研究：在小鼠实验中，通过中枢给药 JMV 449 后，能够产生持久的低温、神经保护和镇痛作用 。在永久性大脑中动脉缺血的小鼠模型中，JMV 449 表现出神经保护效果 。这提示 JMV 449 在神经系统疾病，如缺血性脑卒中的治疗方面具有潜在的应用价值。此外，在大鼠脑中，JMV 449 能够达到高水平的 OX2 受体占有率，并在大鼠中表现出促进睡眠的作用，同时在啮齿动物唤醒模型中又表现出促唤醒作用 ，表明其对睡眠 - 觉醒周期可能具有调节作用，这为研究睡眠障碍相关疾病的治疗提供了新的方向。

️炎症相关研究：在小鼠的急性和慢性气道炎症模型中，JMV 449 能够降低炎症性气道高反应性，并且展现出 > 250 倍的支气管选择性，它能够抑制乙酰胆碱（ACh）诱导的支气管收缩，但不抑制 ACh 诱导的心动过缓（大鼠气管 M3 和大鼠右心房 M2 受体的 KB 值分别为 3.3 和 170 nM） 。在胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型中，JMV 449 可改善爪子炎症、关节损伤，并显著减少细胞浸入关节 ，显示出其在炎症性疾病，如哮喘、关节炎等方面具有潜在的治疗作用。

️其他方面研究：JMV 449 还被报道具有一系列其他生物学效应，如细胞毒性、生长抑制活性、遗传毒性和趋化活性 。在阻止与 HIV 包膜蛋白 gp120 的相互作用研究中，其 IC₅₀ = 7 nM，能够抑制 X4 嗜性 HIV - 1IIIB 附着 。在小鼠甩尾试验中，它能抑制伤害感受肽 / 孤啡肽 FQ 引起的痛觉过敏 。这些研究结果拓展了对 JMV 449 生物学功能的认识，也为其在相关疾病治疗中的应用提供了更多可能性。

四、溶解保存

JMV 449 可溶解于水，其在水中的溶解度为 0.80 mg/ml 。在保存方面，建议将其存储在 - 20°C 的环境下。低温保存有助于维持多肽的稳定性，减少其降解和变性的可能性，从而保证其生物活性。在溶解多肽时，应注意使用无菌的溶剂和操作环境，以避免微生物污染。同时，溶解后的多肽溶液应尽量避免反复冻融，因为这可能会导致多肽的聚集和活性丧失。如果需要长期保存溶解后的溶液，可将其分成小份，分别冻存，使用时取出一份即可，以减少对整体溶液的影响。

五、相关多肽

由于 JMV 449 是神经降压素的假肽类似物，与之相关的多肽主要为神经降压素家族及其类似物。神经降压素（Neurotensin，NT）是一种由 13 个氨基酸组成的多肽，在体内具有多种生理功能，如调节血压、影响胃肠道运动、参与神经传递等 。JMV 449 与神经降压素相比，结构上最显著的区别在于 Lys-1 与 Lys-2 之间的肽键修饰，这种修饰使得 JMV 449 具有更强的代谢稳定性和独特的生物活性 。其他一些神经降压素类似物，如在不同氨基酸位点进行修饰或替换的多肽，它们与 JMV 449 在结构和功能上存在一定的相似性和差异性。通过对这些相关多肽的研究和比较，可以更深入地了解结构与功能之间的关系，为设计和开发更有效的多肽类药物提供参考。

六、相关文献

Lugrin, J. et al. Reduced peptide bond pseudopeptide analogues of neurotensin: binding and biological activities, and in vitro metabolic stability. Eur. J. Pharmacol., 1991, 205: 191.

Dubuc, I. et al. JMV 449: a pseudopeptide analogue of neurotensin-(8 - 13) with highly potent and long - lasting hypothermic and analgesic effects in the mouse. Eur. J. Pharmacol., 1992, 219: 327.

Torup, L. et al. Neuroprotective effect of the neurotensin analogue JMV - 449 in a mouse model of permanent middle cerebral ischaemia. Neurosci. Lett., 2003, 351: 173.

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