一、NOTA - 奥曲肽基本性质
- ️英文名称：NOTA-Octreotide
- ️中文名称：NOTA - 奥曲肽（其中 NOTA 全称为 1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid，即 1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸，作为大环配体与奥曲肽结合形成该化合物）
- ️CAS 号：709043-21-0（用户已提供，经核查为该化合物的标准 CAS 登记号）
- ️等电点（pI）：目前公开文献中针对 NOTA - 奥曲肽的精确等电点数据较少，因其分子结构中同时包含 NOTA 的酸性基团（羧基）和奥曲肽的氨基、酰胺基等极性基团，整体呈两性。根据类似肽类 - 大环配体结合物的性质推断，其等电点大致在️5.0-6.5之间，具体数值需通过等电聚焦电泳实验进一步测定。
- ️分子结构特征：以奥曲肽（一种八肽，序列为 D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr (ol)）为母核，通过特定连接臂（如酰胺键）与 NOTA 大环配体（含三个氮原子和三个羧基的九元杂环结构）共价结合。NOTA 的大环结构可与金属离子（如⁶⁸Ga、⁹⁰Y、¹⁷⁷Lu 等）形成稳定的六元螯合物，为后续的诊断或治疗功能提供基础。
- ️物理化学性质：通常为白色至淡黄色粉末，易溶于水、磷酸盐缓冲液等极性溶剂，难溶于甲醇、乙醇等有机溶剂；稳定性受 pH、温度影响较大，在中性 pH（6.5-7.5）、室温避光条件下可短期保存，长期需置于 - 20℃冷冻环境，避免反复冻融。
二、NOTA - 奥曲肽作用机理
NOTA - 奥曲肽的作用机理基于 “靶向识别 - 功能偶联” 双重特性，核心依赖奥曲肽的受体靶向性与 NOTA 的金属离子螯合能力，具体分为诊断和治疗两个方向：
1. 诊断方向（以核素显像为例）
- ️靶向结合：奥曲肽可特异性识别并结合肿瘤细胞表面高表达的️生长抑素受体（SSTRs），尤其是 SSTR2（神经内分泌肿瘤中最常见的亚型）。当 NOTA - 奥曲肽与肿瘤细胞结合后，会在病灶部位富集，实现对肿瘤的精准定位。
- ️信号显像：NOTA 大环配体预先与放射性核素（如⁶⁸Ga，一种正电子发射核素）螯合形成稳定的复合物。核素在体内衰变时释放正电子，与周围组织中的电子发生湮灭反应，产生 γ 光子；通过正电子发射断层显像（PET）设备检测 γ 光子信号，可清晰显示肿瘤的位置、大小、形态及转移情况，为神经内分泌肿瘤的诊断、分期提供依据。
2. 治疗方向（以放射性核素治疗为例）
- ️靶向递送：与诊断机理类似，奥曲肽介导 NOTA - 核素复合物靶向结合 SSTRs 阳性肿瘤细胞，使放射性核素精准富集于病灶，减少对正常组织的损伤（即 “靶向放疗”）。
- ️杀伤肿瘤细胞：此时 NOTA 螯合的核素多为发射 β 射线或 α 射线的治疗性核素（如⁹⁰Y、¹⁷⁷Lu）。核素衰变释放的射线可穿透肿瘤细胞，破坏其 DNA 双链结构，抑制细胞增殖；同时，射线的短射程特性（如 ¹⁷⁷Lu 的 β 射线射程约 0.2-2 mm）可在杀伤肿瘤细胞的同时，降低对周围健康组织的辐射毒性，实现 “精准抗癌”。
三、NOTA - 奥曲肽研究进展
近年来，NOTA - 奥曲肽因良好的靶向性、核素螯合稳定性，成为神经内分泌肿瘤诊断与治疗领域的研究热点，主要进展集中在以下方面：
1. 诊断应用：从 “显像优化” 到 “精准分期”
- ️核素匹配与显像效率提升：早期研究多聚焦于⁶⁸Ga-NOTA - 奥曲肽的 PET 显像，结果显示其对神经内分泌肿瘤的检出灵敏度（约 90%）显著高于传统的⁹⁹mTc - 奥曲肽单光子发射断层显像（SPECT，灵敏度约 70%），尤其对微小转移灶（直径＜1 cm）的检出能力更强。近年研究进一步探索⁶⁴Cu、¹⁸F 等核素与 NOTA - 奥曲肽的结合，其中⁶⁴Cu 半衰期更长（12.7 小时），适合长时程动态显像，可用于评估肿瘤对治疗的响应速度。
- ️临床转化加速：目前⁶⁸Ga-NOTA - 奥曲肽已被纳入多个国际神经内分泌肿瘤诊疗指南（如欧洲神经内分泌肿瘤学会指南），作为局部晚期或转移性神经内分泌肿瘤的一线诊断显像剂，在胰腺神经内分泌肿瘤、肺类癌等疾病的分期中广泛应用。
2. 治疗应用：从 “单药探索” 到 “联合治疗”
- ️治疗性核素的优化选择：针对不同大小、分级的肿瘤，研究人员探索了不同核素的适用性。例如，¹⁷⁷Lu（β 射线射程短、能量适中）适合治疗体积较小、分化较好的肿瘤，而⁹⁰Y（β 射线射程长、能量高）更适合体积较大或伴有纤维化的肿瘤。2022 年《Journal of Nuclear Medicine》发表的临床研究显示，¹⁷⁷Lu-NOTA - 奥曲肽治疗晚期 SSTRs 阳性神经内分泌肿瘤患者，客观缓解率（ORR）达 35%-40%，中位无进展生存期（PFS）延长至 18-24 个月。
- ️联合治疗策略探索：为进一步提升疗效，近年研究尝试将 NOTA - 奥曲肽靶向放疗与其他治疗手段结合。例如，与生长抑素类似物（如兰瑞肽）联合，可增强肿瘤细胞对 SSTRs 的表达，提高核素富集效率；与免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抗体）联合，可通过放疗诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，增强免疫治疗效果。2023 年一项 Ⅱ 期临床试验显示，¹⁷⁷Lu-NOTA - 奥曲肽联合 PD-1 抗体治疗转移性神经内分泌肿瘤，ORR 较单药治疗提升 15%-20%，且未显著增加不良反应。
3. 剂型与递送优化：降低毒性、提升稳定性
- ️长效剂型研发：传统 NOTA - 奥曲肽需多次注射，患者依从性较差。研究人员通过制备微球、脂质体等缓释剂型，使药物在体内缓慢释放，延长作用时间。例如，2021 年报道的 NOTA - 奥曲肽聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）微球，单次注射后可在体内维持有效浓度达 4 周，减少注射频率。
- ️靶向效率提升：通过对奥曲肽序列进行修饰（如增加亲水性氨基酸）或对 NOTA 连接臂进行优化，减少药物在肝脏、肾脏的非特异性摄取，进一步提高肿瘤 / 正常组织的放射性摄取比（T/N 比）。例如，新型 NOTA - 奥曲肽衍生物（如 NOTA-TATE）的 T/N 比较传统 NOTA - 奥曲肽提升 2-3 倍，降低了肾脏辐射损伤风险。
申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负
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