学起plus药物设计学作业
问题 1: 1. 药物的口服吸收率低，应该选用哪种药物设计方法进行改进：
选项:
A.分子对接
B.前药设计
C.药效团模型
D.直接药物设计
答案: 前药设计
问题 2: 2. 关于药物的分子量，下面说法错误的是：
选项:
A.分子量大的化合物，功能基团多，增加了与受体结合的机会和强度
B.分子量太大不利于药物的透膜与吸收
C.分子量大小不影响药物的类药性
D.分子量太大的化合物不适宜作为先导物
答案: 分子量大小不影响药物的类药性
问题 3: 3. 关于CoMFA和CoMSIA方法下面说法错误的是：
选项:
A. CoMFA和CoMSIA方法都是通过研究化合物与相互作用对象之间的各种非共价相互作用的分布来探求化合物分子的性质
B. CoMFA和CoMSIA方法在计算探针原子或基团之间的相互作用时，都需要定义能量的截断值
C.在构建CoMFA和CoMSIA模型前都需要分子叠合
D. CoMFA和CoMSIA模型都可以用三维等值线图形显示
答案: CoMFA和CoMSIA方法在计算探针原子或基团之间的相互作用时，都需要定义能量的截断值
问题 4: 4. 以Hammett常数σ反映了芳香环取代基的哪些效应?
选项:
A.立体效应
B.共扼效应
C.电性效应
D.疏水效应
答案: 电性效应
问题 5: 5. 下列选项关于药效团模型的说法正确的是:
选项:
A.构建药效团可预测新化合物是否有活性
B.可研究靶点与配体结合能
C.能够配合三维结构数据库搜索进行虚拟筛选
D.芳香环一般不能做为药效团元素
答案: 能够配合三维结构数据库搜索进行虚拟筛选
问题 6: 6. 药物的极性表面积大于多少，可以认为药物很能被吸收？
选项:
A. 120 Å
B. 100Å
C. 70 Å
D. 60 Å
答案: 120 Å
问题 7: 7. 匹氨西林是广谱半合成抗生素氨苄西林的双酯前药，其设计的主要目的是：
选项:
A.降低氨苄西林的胃肠道刺激性
B.消除氨苄西林的不适气味
C.增加氨苄西林的水溶性，改善药物吸收
D.增加氨苄西林的脂溶性，促进氨苄西林的吸收
问题 8: 8. 生物膜的基本结构理论是：
选项:
A.液晶态的脂质双层
B.分子镶嵌学说
C.流动镶嵌学说
D.微管镶嵌学说
问题 9: 9. 软类似物设计的基本原则是:
选项:
A.整个分子的结构与先导物差别大
B.软类似物结构中具有很多代谢部位
C.代谢产物无毒，低毒或没有明显的生物活性
D.易代谢的部分处于分子的非关键部位
问题 10: 10. 关于氢键的描述下列说法正确的是：
选项:
A.氢键的相互作用能在
1~7kcal/mol
B.氢键具有方向性
C.氢键的描述仅仅用形成氢键之间原子的距离就可以了
D.氢键的强弱不仅和形成氢键之间原子的距离有关，还和X—H…Y之间的角度有关
问题 11: 11. 非经典电子等排体包括:
选项:
A.环等排体
B.具有相似形状、电子性质同时活性也类似的官能团
C.一价电子等排体
D.环的打开和关闭
问题 12: 12. 关于受体活化的两状态模型下面说法正确的是：
选项:
A.受体有两种构象，一种活性构象，一种非活性构象，两种构象是动态平衡的
B.激动剂与活性构象结合，将受体稳定在活性构象，使得平衡朝活性构象移动
C.拮抗剂与非活性构象结合，将受体稳定在非活性构象，使得平衡朝非活性构象方向移动
D.激动剂与受体结合后将受体由非活性构象转变成活性构象
问题 13: 13. 关于前药与药物制剂下面说法正确的是：
选项:
A.药物制剂主要是改变药物的物理性质，使之更容易发挥药效
B.药物制剂与前药设计的目的相似，都是希望通过设计使得药物的药效更容易发挥
C.原药与前药的化学结构不同
D.把药物做成不同制剂时，有可能发生化学变化
问题 14: 14. 酶的非竞争性抑制的特点是：
选项:
A.抑制剂与酶分子上的非催化部位结合
B.抑制剂与酶分子上的催化部位结合
C.非竞争抑制剂都产生正效应，即加快反应速度
D.非竞争性抑制剂都产生负效应，即降低反应速度
问题 15: 15. 下列哪些基团不能作为氢键受体：
选项:
A.羰基
B.羟基
C.氟原子
D.氯原子
问题 16: 16. 下面哪些基团与芳环具有相似的空间构象和电荷分布
选项:
A.环己烷，可用作芳环的非经典的生物电子等排体？
B.甲烯氨氧基甲基
C.甲氧亚胺甲基
D.内酯
问题 17: 17. 药效团模型方法是一种基于配体的药物设计方法。（）
选项:
问题 18: 18. 所谓的“软-前药”是不存在。（）
选项:
问题 19: 19. 利用计算机作化合物的生物活性测定数据的统计分析，称为计算机辅助药物筛选（）
选项:
问题 20: 20. 进行比较分子力场分析（CoMFA）的基本条件是已知一系列药物分子的生物活性数据，即使这些分子的三维结构测定数据不知道也无关系。( )
选项:
问题 21: 21. 正负电荷中心由电荷中心点表示其所在位置，没有方向性。（）
选项:
问题 22: 22. 当药物受体蛋白的三维空间结构不知道时，可以用已知三维结构，有着相似氨基酸序列、相似来源和相似功能的蛋白质作为模板来构建药物靶标的结构，进而设计新的药物（）
问题 23: 23. 如果设计出的药物分子是新化学实体，该过程就称为全新药物设计。（）
选项:
问题 24: 24. 前药设计目的是克服药物到达作用部位需要克服的障碍。（）
选项:
问题 25: 25. 酶是目前已知的最为主要的药物作用靶点。（）
选项:
问题 26: 26. 关于受体激动剂和拮抗剂，下面说法错误的是：
选项:
A.激动剂可以和受体发生相互作用，调控其内在的生物学响应
B.拮抗剂可以和受体发生相互作用，调控其内在的生物学响应
C.拮抗剂可以和受体发生相互作用，进而阻止激动剂的作用
D.根据受体活化的经典模型，拮抗体可以把受体稳定在非活性构象
问题 27: 27. 药物作用的靶点可以是：
选项:
A.酶、受体、核酸和离子通道
B.细胞膜和线粒体
C.溶酶体和核酸
D.染色体和染色质
问题 28: 28. 蛋白质在pH为7的中性条件下赖氨酸残基可以和下面哪些基团形成离子键：
选项:
A.羧基
B. NH
C.酰胺基
D.胍基
问题 29: 29. 关于酶的可逆抑制作用，下面说法正确的是：
选项:
A.抑制剂与酶蛋白以非共价方式结合
B.抑制剂与酶蛋白以共价方式结合
C.抑制作用可以通过透析、超滤等物理方法被除去，并且能部分或全部恢复酶的活性
D.这种抑制作用可以引起酶活性暂时性丧失
问题 30: 30. 下面哪些软件不能进行分子对接：
选项:
A. DOCK
B. DISCO
C. DS_HIPHOP
D. GLIDE
问题 31: 31. 关于活性位点分析的说法正确的是:
选项:
A.活性位点分析是进行全新药物设计的基础
B.一般应用简单的分子或碎片做探针
C. GOLD
是常用的活性位点分析方法
D.属于基于配体结构的药物设计方法
问题 32: 32. 奥美拉唑是新一代的抗溃疡药，它也是一个前药，关于该药物下列说法正确的是：
选项:
A.位点特异性分布前药
B.位点特异性释放前药
C.设计目的是提高与靶标的亲合能力
D.设计目的是提高药物的靶向性
问题 33: 33. 经典的生物电子等排体遵循Erlenmeyer对电子等排体的定义，可以分为一价等排体、二价等排体、三价等排体、四价等排体和环等排体五类。（）
选项:
问题 34: 34. 直接药物设计方法主要包括定量构效关系方法和药效团模型方法。（）
选项:
问题 35: 1. 母体药物中可用于前药设计的功能基不包括:
选项:
A. —O—
B.一COOH
C.一OH
D.一NH
问题 36: 2. 构建药效团时，下列哪些结构或基团不能作为药效特征元素:
选项:
A.羟基
B.芳香环
C.氮原子
D.超氧化自由基
问题 37: 3. 下列属于CPK模型的是:
选项:
A.B.C.D.问题 38: 4. 药物的脂溶性一般通过参数logP表示，logP小于多少，可以认为药物具有合适的脂溶性？
选项:
A. 5
B. 6
C. 3
D. 0
问题 39: 5. 下列说法错误的是:
选项:
A.狭义的电子等排体是指原子数、电子总数以及电子排列状态都相同的不同分子或基团
B.广义的电子等排体是指具有相同数目价电子的不同分子或基团，不论其原子及电子总数是否相同
C.生物电子等排体指的是具有不同价电子数，并且具有相近理化性质，能够产生相似或者相反生理活性的分子或基团
D. Friedman
提出了生物电子等排的概念是指外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，为生物电子等排体
问题 40: 6. 卡培他滨是一个抗肿瘤药物，它是下面哪个药物的多次前药：
选项:
A. 6-颈基嘌呤
B. 5-氟尿嘧啶
C.甲氨蝶呤
D.阿糖胞苷
问题 41: 7. 下列说法正确的是:
选项:
A. CoMFA一般用体内活性数据进行定量构效关系研究
B. Hansch方法也被称为线性自由能相关法
C.分子形状分析法是早期的二维定量构效关系研究方法
D. CoMFA研究的结果可用三维等势线系数图表示
问题 42: 8. 关于蛋白质三维结构的获得，下列说法错误的是：
选项:
A.可用PDB数据下载
B.可用X-射线晶体衍射的方法获得
C.可通过量子化学计算获得
D.可通过同源模建的方法获得
问题 43: 9. 药物毒副作用产生的原因有：
选项:
A.药物与其作用靶标的亲和力过强
B.药物与非靶部位的各种受体发生相互作用
C.药物的代谢产物有活性或毒性
D.药物靶标被过度抑制
问题 44: 10. 关于Taft参数E
选项:
A.描述的是取代基的立体特征
B.取代积越大，Es越负
C.取代积越大，Es越大
D.描述的取代基的疏水效应
问题 45: 11. 关于分子对接方法的应用，下面说法正确的是：
选项:
A.可用于虚拟筛选
B.可指导先导化合物的优化
C.可通过分子对接方法获得蛋白-配体复合物
D.可以用来理解药物的作用机制
问题 46: 12. 下列哪些基团可作为氢键供体：
选项:
A.羟基
B.氨基
C.羰基
D.甲基
问题 47: 13. 下列说法不正确的是:
选项:
A.前药进入人体后无需转化为原药再发挥作用
B.在理论上前药都可以进行软一前药设计
C.软药设计的目的是降低药物的毒副作用
D.酯化修饰是前药和软药设计时常采用的手段
问题 48: 14. 关于药物在体内的代谢过程，下面说法正确的是：
选项:
A.药物经过代谢过程，活性会发生改变
B.有些药物代谢的中间产物有活性
C.药物经过结合反应，水溶性会增加
D.药物在体内会经代谢生成的代谢产物是照成药物毒性的一个重要原因
问题 49: 15. 为增强药物和靶标的相互作用，可以用下面哪些药物设计方法：
选项:
A.分子对接
B.计算机辅助药物设计
C.基于受体的药物设计方法
D.基于代谢原理的药物设计方法
问题 50: 16. 下面哪些基团是酰胺的非经典的生物电子等排体?
选项:
A.反式酰胺（－CONH一）
B.硫酰胺（—NHCS—）
C.酯基（—COO—）
D.脲（—NHCONH－）
问题 51: 17. 按照Lipinsiki五规则，化合物中可旋转键的数量不超过5个。（）
选项:
问题 52: 18. 在保证作用机理相同的情况下，构建药效团模型时，小分子集需要尽可能多的结构多样性
选项:
问题 53: 19. 所有的前药都可以进行一次软药设计，但软药不能进行前药设计。（）
选项:
问题 54: 20. 计算机辅助药物设计避免药物研究盲目性，缩短新药开发周期，降低药物研究的成本。（）
选项:
问题 55: 21. 基于无活性代谢物的软药设计可以以药物的任何无活性代谢产物作为先导化合物。（）
选项:
问题 56: 22. 现在的新药研究是计算机科学、化学和生物学各个学科共同参与的过程。（）
选项:
问题 57: 23. 构建药效团模型所用的配体集越大越好。（）
选项:
问题 58: 24. 海他西林是药物氨苄西林的前药，其设计的目的是提高药物的生物利用度。（）
选项:
问题 59: 25. 延长药物的作用时间可以通过前药设计的方式解决。（）
选项:
问题 60: 26. 下面哪个软件不能进行分子对接计算：
选项:
A. DOCK
B. AUTODOCK
C. CATALYST
D. FlexX
问题 61: 27. 应用系统搜索法进行构象搜索，如果一个分子有三个可旋转键，每个可旋转键一次旋转30度，构象搜索过程中需要处理多少个结构：
选项:
A. 144
B. 1728
C. 36
D. 20736
问题 62: 28. 关于逐步生长的分子连接法，下面说法错误的是：
选项:
A.逐步生长法以一个片段为起点，逐步生长得到一个完整的配体分子的方法
B.在生长的过程中，新加入的片段一般会进行构象分析来确定最佳构象
C.这种的局限性在于难于让分子的生长跨越活性口袋中那些对配体贡献不大的结合区域
D.这种方法可以避免组合膨胀问题
问题 63: 29. 可以与受体形成氢键的基团有：
选项:
A.卤素
B.氨基
C.硫醚
D.酰胺
E.酰基
问题 64: 30. 生物膜的不对称性体现在以下哪些方面：
选项:
A.膜内外两层脂质成分明显不同
B.膜糖基两侧分布不对称性
C.膜蛋白两侧分布不对称性
D.膜内外两层运动规律不同
问题 65: 31. 关于基于靶点的药效团模型，下面说法正确的是：
选项:
A.这种方法的基本原理是通过分析受体的活性位点及其空间关系，构建出反相的结构，从而得出药效团
B.构建出的反相结构一般包含很多特征
C.通过负片映射的方式构建出的药效团模型可直接用于数据库搜寻
D.通过负片映射的方式构建的药效团模型包含很多特征，必须通过活性配体进一步验证最终获得合理的药效团模型
问题 66: 32. 有时前药设计会考虑增加药物的水溶性，关于增加药物水溶性的前药下面说法正确的是：
选项:
A.可促进脂溶性过强的药物的吸收
B.可通过与带有强极性基团的酸成酯的方式达到增加药物水溶性的目的
C.通过增加药物的水溶性，可改变药物的剂型
D.增加药物的水溶性制成的前药必须具有较高的溶液稳定性
问题 67: 33. 药物的水溶解性会影响药物的哪些特征：
选项:
A.药物的吸收
B.体外的筛选
C.剂型
D.体内的活性筛选
问题 68: 34. 按照Lipinsiki五规则，化合物中氢键受体和氢键给体均不超过5个。（）
选项:
问题 69: 35. 软药设计是对先导化合物进行修饰使之在体内不代谢，避免其产生毒性代谢产物。（）
选项:
问题 70: 1. 苯分子可以通过下面哪种方式跨过生物膜：
选项:
A.简单扩散
B.促进扩散
C.膜上蛋白的转运
D.主动转运
问题 71: 2. 药物与受体相互作用的主要化学本质是：
选项:
A.分子间的共价键结合
B.分子间的非共价键结合
C.分子间的离子键结合
D.分子间的静电引力
E.分子间的立体识别
问题 72: 3. 导致药物研发失败最主要的原因是：
选项:
A.药物缺乏药效
B.药物对人体副作用大
C.药物的药代动力学性质不佳
D.药物对动物的毒性大
问题 73: 4. 通常前药设计不用于:
选项:
A.提高稳定性，延长作用时间
B.促进药物吸收
C.改变药物的作用靶点
D.提高药物在作用部位的特异性
问题 74: 5. 不属于经典生物电子等排体类型的是:
选项:
A.一价电子等排体
B.二价电子等排体
C.三价电子等排体
D.环的打开和关闭
问题 75: 6. 海他西林是氨苄西林的前药，其设计的目的是：
选项:
A.提高生物利用度
B.提高水溶性
C.提高药物的化学稳定性
D.提高药物的靶向性
问题 76: 7. 能够用来描述取代基疏水性的参数是：
选项:
A. logP
B. Hammett常数σ
C. Taft参数- E
D. π
问题 77: 8. 下列的哪种说法与前药的概念不相符?
选项:
A.在体内经简单代谢而失活的药物
B.经酯化后得到的药物
C.经酰胺化后得到的药物
D.经结构改造降低了毒性的药物
问题 78: 9. 关于全新药物设计方法，下面说法正确的是：
选项:
A.全新药物设计方法是一种基于受体的药物设计方法
B.设计根据靶标分子结合位点的几何特征和化学性质，设计出与其相匹配的化合物
C.药物设计过程中只考虑了受体和配体的作用
D.全新药物设计方法设计的化合物可能无法合成
问题 79: 10. 要延长药物给药时间，减少给药次数，可用下面哪种药物设计思路：
选项:
A.做成前药，使得前药可以缓慢释放
B.软药设计
C.做成前药，降低前药转化成母药的速度
D.硬药设计
问题 80: 11. 小分子物质和离子的跨膜转运方式主要包括：
选项:
A.简单扩散
B.促进扩散
C.胞吞和胞吐
D.主动转运
问题 81: 12. 前药的特征有:
选项:
A.在体内可释放出原药
B.前药本身没有生物活性
C.具有特定的生物活性
D.母体与载体之间往往通过一个或多个载体连接
问题 82: 13. F取代基在脂肪链上的π值是-0.17，在芳香环上的π值是0.14，下面说法正确的是：
选项:
A. F取代基在脂肪链上比氢疏水
B. F取代基在脂肪链上比氢亲水
C.同一取代基在不同环境下的π值可能不同
D. F取代基在芳香环上比氢亲水
问题 83: 14. 下列说法错误的是:
选项:
A.进行分子能量最小化计算可以得到其最低能量构象
B.小分子结构的优化一般采用量子力学或者半经验的方法
C.找到最低能量构象就是需要的药效构象
D.蛋白质大分子能量优化一般应用分子力学法
问题 84: 15. 下图中，标出的化合物A中的-OH和B中-CH2OH是：
选项:
A.一价电子等排体
B.经典的生物电子等排体
C.非经典的生物电子等排体
D. B中-CH2OH可模拟A中的-OH
问题 85: 16. 在二维定量构效关系研究中，对化合物生物活性的要求包括：
选项:
A.正确
B.数量尽可能多
C.必须由同一个人测定
D.要有代表性
问题 86: 17. CoMFA方法属于3D-QSAR方法
选项:
问题 87: 18. 用三维结构搜寻法设计出的药物，一定是化学结构已知的化合物（）
选项:
问题 88: 19. 如果一个化合物不满足Lipinsiki五规则的各项内容，可以认为该化合物不具有类药性。
选项:
问题 89: 20. 非经典的生物电子等排体不符合Erlenmeyer对生物电子等排的定义，但是能产生相似或相拮抗生理活性的基团或者分子。（）
选项:
问题 90: 21. 四唑是羧基的常用的经典生物电子等排体。（）
选项:
问题 91: 22. 通过全新药物设计中的活性位点分析法可以设计出能够与靶标形成良好结合的完整的小分子。（）
选项:
问题 92: 23. 药效特征元素中的氢键特征用与氢相连的重原子的中心来定义。（）
选项:
问题 93: 24. 药效团模型方法是一种基于配体的药物设计方法，从受体出发无法构建药效团模型。（）
选项:
问题 94: 25. 核磁共振技术比X-射线晶体学测得的药物分子三维结构更接近于生物条件下体液中的分子状态( )
选项:
问题 95: 26. 酸类原药修饰成前药时可制成:
选项:
A.醚
B.酯
C.偶氮
D.亚胺
问题 96: 27. 提高药物靶向性，可通过：
选项:
A.通过基于结构的药物设计设计高选择性的药物
B.通过前药设计，使得药物只在靶组织或靶器官分布
C.通过前药设计只在靶器官或靶组织才能释放的前药
D.软药设计
问题 97: 28. 静电相互作用包括：
选项:
A.离子键
B.离子-偶极相互作用
C.偶极-偶极相互作用
D.氢键相互作用
问题 98: 29. 下列哪些基团是一COOH的非经典的生物电子等排体?
选项:
A.四氮唑基团
B.羟基
C.磺酰胺基
D.氨基
问题 99: 30. 关于分子对接过程中，活性位点的定义，下面说法正确的是：
选项:
A.如果受体结构中带有小分子配
体，可参考小分子配体定义
B.可根据实验中识别的关键残基定义
C.可用软件识别活性位点
D.如果受体结构中不带小分子配体，我们无法定义活性位点
问题 100: 31. 从受体结构出发，通过分析活性位点，构建反相结构得到的药效团模型，其包含的特征都是必要的特征。（）
选项:
问题 101: 32. 构建定量构效关系模型所用的配体集越大，得到的模型泛化能力越强。（）
选项:
